Ett nytt cannabisbaserat läkemedel har godkänds för användning vid kronisk smärta i ländryggen.
Exilby, det första läkemedlet mot smärta som innehåller cannabinoider, kommer att godkännas i Tyskland och Österrike, och kanske i flera länder inom EU. Indikationen är kronisk smärta i ländryggen. Förhoppningen är att det nya preparatet ska kunna ersätta de starkt beroendeframkallande opioiderna. Intressant, men inget mirakelmedel, tycker den svenska smärtspecialisten Emmanuel Bäckryd.
Det är det Münchenbaserade bolaget Vertanical som står bakom satsningen. VD och grundare är entreprenören och miljardären, tillika läkaren Clemens Fischer, som under flera år har arbetat för att utveckla ett alternativ till traditionella opioidbaserade smärtbehandlingar. VER-01 som preparatet kallas i studierna, är extrakt av hela cannabisplantan. De få tidigare godkända läkemedlen från cannabis är antingen syntetiska eller renodlad THC eller CBD. Exilby är ett fullspektrumextrakt som innehåller över 100 föreningar och innehåller flera cannabinoider, inklusive THC, CBD och CBG.
Det har genomgått fas III i den kliniska prövningen och kommer efter godkännandet att gå igenom ytterligare en prövning, fas IV.
I USA har Exilby en längre och mer utmanande regleringsväg att navigera i. Vertanical har inlett en fas 3-studie med amerikanska patienter för att fastställa läkemedlets säkerhet och effektivitet vid behandling av kronisk ländryggssmärta. Företaget förväntar sig att resultaten från den amerikanska studien kommer att bli tillgängliga för granskning och analys 2027, om resultatet är positivt, och planerar att lämna in en ansökan om nya läkemedel till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA 2028.
Det grundläggande för att kunna godkänna Exilby bygger på två RCT-studier (randomiserade kontrollerade studier) med sammanlagt 1200 försökspersoner, varav hälften har fått placebo, en verkningslös substans som jämförelse. Den ena studien visar på en signifikant, det vill säga statistiskt säkerställd, smärtminskning under 12 månader och förbättrad sömn och rörlighet.
I den andra studien har man jämfört VER-1 med opioider. Där såg man både färre biverkningar från mag-tarmkanalen och bättre smärtlindring och bättre sömn med VER-01.
Ingen säker klinisk relevans
I den tyska läkartidningen Ärzteblatt intervjuas smärtspecialisten Ulrike Bingel om ovanstående studier. Bingel är chef för University Pain Medicine och arbetsgruppen för klinisk neurovetenskap och translationell smärtforskning, samt professor i klinisk neurovetenskap vid Essen University Hospital.
”Det bör dock noteras kritiskt att statistisk signifikans inte ska likställas med klinisk relevans”, säger hon och förklarar att ju större grupp som studerades, desto mer sannolikt är det att mindre skillnader mellan behandlingsgrupperna kan nå statistisk signifikans.
Och skillnaderna i den första studien med placebo var inte mer än 0,5 poäng på en skala från 0 till 10.
”Naturligtvis döljer sådana små skillnader i medelvärdesjämförelsen också patienter som individuellt upplever signifikant större förbättringar under det testläkemedlet. Det är här undergruppsanalyser blir intressanta,” säger Bingel till tidningen.
Intressant men ingen mirakelmedicin
”Det är den här typen av studier publicerade i ansedda tidskrifter som behövs”, skriver Emmanuel Bäckryd, biträdande professor i smärtmedicin och docent i anestesiologi och intensivvård vid Linköpings universitet i en kommentar till Drugnews.
Han noterar att det inte handlar om en behandling av smärta i största allmänhet.
”Om mediauppgifter stämmer har man godkänt Exilby för ländryggsmärta med neuropatisk komponent. Det ligger i linje med tanken jag har att vissa former av neuropatisk smärta kanske kan vara en nisch. Mycket intressant.”
Bäckryd menar emellertid att man samtidigt måste moderera lite eftersom NNT (antal patienter som måste behandlas) för att få 30 procent smärtreduktion är 6,8, och smärtintensiteten i genomsnitt minskar med bara 0,6 jämfört med placebo på en tiogradig skala. ”Det är inget mirakelmedel. Jag säger inte att det är ointressant, tvärtom. Men man måste ta det för vad det är.”
Den svenska smärtläkaren är också bekymrad över fenomenet “functional unblinding” som han tror generellt underskattas i forskningen. Av dem som fick det riktiga preparatet drabbades till exempel 42 procent av yrsel jämfört med 5 procent i placebogruppen. Det kan betyda att många försökspersoner kan vara “funktionellt oblindade”, det vill säga att de känner av att de tar aktiv substans.
”Med tanke på behandlingens psykoaktiva egenskaper bör man alltså beakta möjligheten till funktionell oblindning och därmed risken att man omedvetet förstärker behandlingseffekterna – vilket för fenomenet smärta är ett högst reellt problem. Summa summarum intressant, men det är viktigt att inte dra förhastade slutsatser. Nästa steg är väl att se vad den amerikanska studien som tydligen är på gång visar”, skriver Bäckryd.
Inte aktuellt i Sverige
”Företaget bakom Exilby har valt att ansöka om godkännande av läkemedlet i enbart två länder, Tyskland och Österrike”, skriver Malin Söderberg handläggare på svenska Läkemedelsverkets avdelning Effekt och säkerhet till Drugnews.
Av det skälet har Läkemedelsverket inte utvärderat Exilby, och kan därför inte uttala sig om produkten. På frågan om tillverkarens information att det rör sig om ett så kallat ”fullspektrum”-extrakt som innehåller en blandning av cannabinoider svarar hon att det inte är ett hinder för att läkemedlet ska kunna godkännas.
”Extraktet uppges i detta fall vara företagsspecifikt gällande såväl växtråvara som extrakttillverkning”, fortsätter hon. ”Företaget måste i sin ansökan kunna vissa hur kvaliteten följs och definieras i tillverkningsprocessen för att göra det rimligt att samma dos av det färdiga läkemedlet kan förväntas ge samma effekt för patienten oavsett när det tillverkades.”
